這項研究豐富了我們對動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的認知,并提供了斑塊形成與血小板和免疫細胞相互作用相關(guān)聯(lián)的重要理論依據(jù),為后續(xù)的研究工作拓寬了思路!
高膽固醇血癥在動脈粥樣硬化中促進血小板與髓系免疫細胞的相互作用
Barrett及其同事研究了高膽固醇血癥小鼠中血小板、單核細胞和子代巨噬細胞之間的相互作用。他們觀察到,當小鼠體內(nèi)膽固醇水平高時,血小板更容易粘附在血液中的單核細胞上,這支持了單核細胞-血小板聚集增加單核細胞在生長斑塊處募集的觀點。
與此同時,作者從斑塊中提取出免疫細胞并進行單細胞RNA測序,發(fā)現(xiàn)巨噬細胞上的血小板特異性因子Pf4增加。這一現(xiàn)象表明血小板粘附在單核細胞募集之后仍持續(xù)存在,并且,血小板似乎也與巨噬細胞聚集在一起。
血小板可促進單核細胞釋放促炎癥因子,從而有利于細胞遷移
研究人員使用特定的抗體來消除易患動脈粥樣硬化的轉(zhuǎn)基因小鼠的血小板,并將這些小鼠的巨噬細胞與未注射血小板抗體小鼠的巨噬細胞進行比較。單細胞RNA測序表明巨噬細胞與血小板相互接觸可增強炎癥因子的產(chǎn)生和釋放,例如白細胞介素1-β(IL-1β),從而促進單核巨噬細胞的遷移。更有趣的是,IL-1β阻斷療法已被證實可以有效治療心血管疾病。
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